李枟目睹城中惨状，预感浩劫即将来临，为了不使家人遭此厄运。
于是“焚书籍冠服，预戒家人，急则自尽，皆授以刀环。”
廷议湖广总督张我续出兵救援贵州。
张我续手足无措，白白浪费不少军资，却没有派一兵一卒。
从四月起，新巡抚王三善带了仅有的几十骑到平越。
他聚兵征饷，期盼能救援贵州。
然而王三善兵微将寡，饷银无着，只能眼睁睁的看着。
到平越后，他绞尽脑汁筹集粮饷，从夏天到冬天，稍稍筹集了一点。
王三善立即派人到四川乞求救兵，又上疏请便宜行事，内阁同意了。
十二月朔，听闻贵阳粮尽而人相食，担心城池不保。
他集合将士，说：“失去了城池，我们将死于法，进攻敌人，我们有可能死于敌。
同样是死，何不与敌拼死呢！”
见部属斗志高昂，王三善便于十二月初分兵三路；右路由副使何天麟等统率，由清水江进。
左路由佥事杨世赏等统辖，由都匀进。
中路由自己统帅二万精兵，与参议向日升，副将刘超。
参将杨明楷、刘志敏、孙元谟、王建中等，由中路当先锋。
王三善率领的中路军到了新安，正好与水西军相遇。
刘超前军遇敌，士兵想跑，他砍了两人，把队伍安定下来。
副总兵刘超率步卒张良俊勇往直前，斩敌悍将阿成，致使敌军披靡。
大军毕至，王三善趁势夺取龙里城。
这时诸将都想在龙里静观待变，然而王三善力排众议，一马当先，追击敌军。
安邦彦见官军来势凶猛，怀疑对方有数十万之众，便慌忙离军而逃。
水西军失掉主帅，余众退往屯龙洞驻守。
官军乘胜收复了七里冲，进兵毕节铺。
参将孙元模、杨明楷连续挫败敌军，水西军悍将安邦俊中炮身死，安邦彦弟弟阿伦被俘。
十二月七日，官军进抵贵阳城下，为时十个月的贵阳之围遂解。
鉴于贵阳外围尚有不少叛军，王三善在南门外安营扎寨，以防安邦彦卷土重来。
第二天，官军败敌于泽溪，迫使对方逃渡六广河。
此时云南官军也先后收复平夷、沾益二城，云南的反叛势力基本肃清。
贵阳破围后，湖广、广西及四川援黔部队先后到达贵阳。
王三善想因粮就敌，以刘超为总兵官，渡过六广河，向大方进军。
攻打水西宣慰使安位，安邦彦之侄住地。
同时，又命令总兵官张彦方从鸭池河渡河，直捣安邦彦老巢。
开始的时候，战局对明军十分有利，在进攻的道路上，几乎没有什么阻力。
刘超连战皆捷，张彦方的部将秦民屏也连破了水西的5个大寨。
诸将被接二连三的胜利冲昏了头脑，骄傲情绪日益明显，于是，失去了军人应有的警惕性。
连连战败的安邦彦不但没有气馁，反而更加重视在失败中壮大队伍，鼓舞士气。
他联合永宁奢崇明和云南乌撒卫的安效良。
用计引诱明军深入，以拉长明军的粮草供应线。
先后在陆广、鸭池大败官军，龙里一带复为叛将何仲蔚占据。
战败了的刘超率部争渡水流湍急的鸭池河时，淹死了数千人，死亡的将官就有36名。
安邦彦乘胜追击，攻打驻守鸭池河的张彦方部。
在战斗中，张彦方的部将覃弘化首先逃跑，乱了军心，全军溃败。
张彦方只得退守，驻军威清卫城。
此时，龙里、青岩等地，均被安邦彦占领。
四月，安邦彦以土司宋万化、吴楚汉为左右翼，再次亲自率水西军进攻贵阳。
贵阳再次受到威胁。
王三善急忙派遣祁继祖夺取了龙里，参将王建中攻克了青岩。
紧接着，又在八姑荡打败了吴楚汉，并紧追不舍，直到鸭池河边。
这时，急于渡河逃命的吴楚汉军被淹死不计其数。
王三善用计活捉了宋万化。
安邦彦见势不妙，于是，就退守到鸭池河西岸。
苗族土目相继投靠了明军。
王三善发给黄旗，命令高挂在沿岸各寨中。
安邦彦隔河看见了，不敢进犯，只有在鸭池河、六广河沿岸深挖堑壕，增兵防守。
而此时奢崇明败得一塌糊涂，安邦彦派兵去救他，被川军打败。
朝廷对总督张我续的处罚下来了。
言官弹劾他对这场战事无寸功，白白的花了六十万两银子，解职候勘，以杨述中代之。
杨述中贪生怕死，在沅州不动弹。
朝廷屡屡命令他向前，这才移到镇远。
杨述中和王三善每每意见相左。
这次奢崇明逃入贵州龙场坝，王三善决定把他们一网打尽，杨述中串联将领不支持。
王三善力排众议，天启三年闰十月，他率明军6万人，渡过了鸭池河。
攻打安邦彦的叛军，占领了大方。
王三善占领了大方，粮饷匮乏，总督杨述中没有支援一粒粮食。
形势危急，天启四年正月，王三善被迫退军。
安邦彦跟踪追击，明军且战且退。
中军参将王建中、副将秦民屏血战阵亡。
王三善率大军退到内庄华口山时，进入了安邦彦军的伏击圈。
在激烈的战斗中，原向明军诈降的陈其愚，借机把王三善撞坠马。
他把官印交给家人，拔出小刀自刎未死，被俘后大骂不止而，遂被杀害，时年60岁。
同知梁思泰、主事田景猷等四十余人皆死。
巡抚王三善既殁，廷推兵部右侍郎蔡复一代之。
兵祸连结之下，斗米值一金。
蔡复一刚上任，天天走访民情，安抚人心，解决老百姓的各种麻烦事，人们渐渐的安定了下来。杨述中坐而玩寇，被逮下狱。
四月，以蔡复一总督湖贵军务，兼巡抚贵州，命傅宗龙为巡按兼贵州监军。
他召集将吏，申严纪律。
遣总理鲁钦、参将尹伸等在凯里、普定等地，屡败叛军。
十一月，安邦彦驱兵3万余，渡三岔河，谋犯普定。
蔡复一遣鲁钦等在汪家冲、蒋义寨大败之。
乘胜追击，过三岔河、直抵织金。